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AACRニュース：免疫適格な膵臓癌モデルにおけるKrasG12Dの小分子阻害剤の有効性

著者：Samantha B. Kemp, et al.

2023年2月

■概要
KRAS癌遺伝子の変異は、膵管腺癌（PDAC）患者の90%以上に見られ、GlyからAspへの変異（KrasG12D）が最も一般的です。ここでは、無傷の免疫系を備えた埋込み型および自発性 PDACモデルで、低分子 KrasG12D 阻害剤、　MRTX1133 の有効性をテストしました。 In vitro 研究により、MRTX1133 の特異性と効力が検証されました。In vivo研究では、MRTX1133はテストしたすべての（マウス）モデルで深い腫瘍退縮を促し、14日後に完全またはほぼ完全に寛解しました。腫瘍細胞のアポトーシスと増殖停止を伴う薬物治療により、線維芽細胞、マトリックス、マクロファージの変化を含む、腫瘍の微小環境（TME）に著しい変化が生じました。 MRTX1133の完全な抗腫瘍効果にはT細胞が必要であり、T細胞の枯渇は治療後の腫瘍の再増殖を促進しました。これらの結果は、免疫適格性のある KrasG12D 変異 PDAC モデルにおける MRTX1133 の特異性、効力、有効性を検証し、臨床試験の理論的根拠を提供し、併用療法をさらに調査するためのプラットフォームを提供します。

Letswin Balachandran

mRNA膵臓がんワクチンが第II相試験へ進む

2023年6月6日


ヴィノッド・バラチャンドラン博士

特に新型コロナウイルス感染症のパンデミックに関する場合、明るい兆しは稀です。しかし、もし明るい兆しがあるとすれば、それはこの病気の軌道を変えたmRNAワクチンの商業開発です。科学コミュニテは世界中で力を合わせて、当初は不可能と思われた短期間に新型コロナウイルス感染症ワクチンを開発しました。しかも、過去 30 年間にわたって行われてきた mRNA ワクチンの基礎整備のおかげで、ワクチンは 1 年も経たないうちに一般に利用可能になりました。

これは膵臓がんとどのように関係するのでしょうか? mRNA ワクチンは当初、がんなどの病気に対する潜在的なツールであると考えられていました。今日、その考えは現実に向かって進んでいるかもしれません。

以前、このコーナーで2022年の米国臨床腫瘍学会(ASCO)会議で発表された膵臓がんmRNAワクチン試験の結果を報告しました。この治療法は、ニューヨーク市のメモリアル・スローン・ケタリングがんセンター（MSKCC）のビノッド・バラチャンドラン医学博士がバイオ医薬品会社 BioNTech およびバイオテクノロジー会社 Genentech と協力して開発したものです。

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AACRニュース：米国癌学会AACR  2023のハイライト

2023 年 4 月 24 日

世界中の科学者は、がんの成長、分裂、転移を引き起こす分子メカニズムを解明するために熱心に研究に取り組んでおり、患者の寿命を延ばし、これらの病気の一部を治す可能性さえある、より良い治療法を開発するのに役立てています。

2023 年の米国癌学会 (AACR) 年次総会ではこれらの科学者の努力が発表されました。ご存知のように、膵臓がんは最も治療が難しいがんの 1 つですが、科学がこの致命的な悪性腫瘍をより効果的に治療できるものに変えようとしていることが明らかになりました。ここでは米国癌学会２０２３のハイライトをいくつか紹介します。

■KRASを倒す
2021 年に KRAS-G12C 変異を有する非小細胞肺がんを治療するためのソトラシブ（ 一般名Sotorasib、商品名Lumakras) が承認されたことで、KRAS は創薬不可能な発がん遺伝子から創薬可能な治療標的に変わりました。この医薬品の承認は、がんの研究と治療に一夜にしてセンセーションを巻き起こしました。 KRAS 変異を直接標的とすることで、全ヒトがんの約 4 分の 1 に対する効果的な治療法を研究するための準備が整いましたが、その興奮によって、より冷静な現実が見えなくなることがあってはいけません。ソトラシブとそれに続く KRAS 標的薬剤は、数十年にわたる骨の折れる基礎および応用がん研究の成果だからです。

免疫療法と標的療法の最近の進歩により、多くの患者の転帰が大幅に改善されてきました。しかし、これらの進歩は RAS 変異腫瘍を有する患者の転帰改善にはまだ限定的であると、ニューヨーク大学ランゴンヘルスの生化学および分子薬理学の教授であるダフナ・バー・サギ博士（Dafna Bar-Sagi, Ph.D.）は注意を促します。しかし、KRASの状況は、RAS を直接標的とする治療法の出現と免疫介入技術の改善により劇的に変化してきているのも事実です。

PETCT

2017年6月16日

微小膵癌の検出を可能にしたヒトモノクローナル抗体（HuMab-5B1）による免疫PET画像診断（Immuno-PET）
～抗体ががん抗原CA19-9とつながることで微小な膵癌が見つかるようになる～

 

2017年核医学・分子イメージング学会（SNMMI）年次総会において新規ヒトモノクローナル抗体HuMab-5B1によるイメージングの実現可能性と安全性の検証に関する最初のファーストインヒューマンインヒューマン試験が発表された。このヒトモノクローナル抗体は、膵臓腫瘍および小細胞肺癌および胃腸系の腫瘍を含む様々な他の悪性腫瘍で発現する 癌抗原（CA）19-9を標的とする。それにより、いままで難しかった固形がんの小さな腫瘍を識別できる精度が向上し、治療の選択をガイドする役割も期待される。

ASCO Napoli3 results

ASCOニュース：転移性膵がんに対するNALIRIFOXと Gem+NabPの第 3 相試験（NAPOLI-3）

 

背景:　5-フルオロウラシル/ロイコボリン (5-FU/LV) と共に投与されるリポソーム イリノテカン（オニバイド）は、ゲムシタビン ベースの治療による進行後の 転移性膵がんの治療薬として、米国およびヨーロッパで承認されています。第 1/2 相試験（NCT02551991) では、一次治療としてリポソーム イリノテカン 50 mg/m2 + 5-FU 2400 mg/m2 + LV 400 mg/m2 + オキサリプラチン 60 mg/m2 (NALIRIFOX)を投与された 転移性膵がん患者において有望な抗腫瘍活性が示されました。ここでは、転移性膵がん患者の第一選択療法として、nab-パクリタキセル + ゲムシタビンと比較した NALIRIFOX の有効性と安全性を調査する無作為化非盲検第 3 相試験である NAPOLI-3 (NCT04083235) の結果を提示します。

IRE letswin

2017年5月22日

外科切除できない膵臓癌に対して、化学療法フォルフィリノックスと低浸潤手術ナノナイフの組み合わせは有効か？

この臨床試験は、ナノナイフまたは不可逆的エレクトロポレーション（Irreversible Electropolation：IRE）を使うことで、標準化学療法（FOLFIRINOX）が膵像癌細胞に到達しやすくなるかを研究することを目的にしている。

FDA and AI

海外ニュース：FDA は医薬品の開発と承認を加速するために AI に着目

著者　ニコラ・デイビス博士

2020年04月23日

 

人工知能 (AI) および機械学習業界は驚異的な速度で成長しており、医療従事者はますます AI に目を向け、患者の体験とケアの質を改革しています。製薬業界は、AI 主導のソリューションを実装して新薬を発見し、それを市場に投入する速度を上げることに関心があります。この関心をさらに高めているのは、米国食品医薬品局（FDA）が医薬品開発に AI ベースの技術を使用するイノベーションを推進しているからです。

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膵臓がん　National Advocacy Day

膵臓がんになった多くの方が、今、真摯に自分の治療に向き合っています。

　生存率を向上させ、治る病気にするためには、　

　　あきらめず、これに力を与え、　　

希望をつくり、良いアウトカムをもたらすことが必要です

治るがんにしていくために、多くの力が必要です。多くの関係者が生存率向上に立ち向かっています

今、あなたの力が必要です

膵臓がんをあきらめないために

あなたもこのアドボカシー活動に加わってください

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