AACR Dr Shokat KRAS

とらえどころのないKRASの薬剤開発について

～「Drugging the Elusive KRAS」講演から　～

ケバン・ショカット博士（Kevan M. Shokat）AACR科学賞受賞者

AACR Award for Outstanding Achievement in Chemistry in Cancer Research

 

「私は細胞および分子薬理学の部門に所属しており、カリフォルニア大学バークレー校の化学教授でもあり、ハワード ヒューズ医学研究所の研究者でもあります。私は大学で化学に魅了され、化学に対する私の想像力を本当に魅了する素晴らしい教授陣に恵まれたと思います。私も生物学を専攻し始めていましたが、化学はますます面白くなり続けていました。それが私がケミストリーとバイオロジーを結合するように導いてくれたのです」

ケミカル バイオロジーへの関心が、ショカット博士を癌生物学の最も困難なパズルの 1つを解決する道へと導きました。研究者は1982 年に KRAS を発見しましたが、その複雑な構造のために標的療法の開発には大きな課題がありました。 2022 年の AACR 年次総会で、ショカット博士は、KRAS を標的とする治療法の開発への貢献により、がん研究における化学の優れた業績に対して AACR 賞を受賞しました。

 AACR revolution in clinical trial design

AACRニュース：がん研究における「革命」

AACR 患者アドボケートフォーラムは、新しい臨床試験デザインがどのように薬剤試験を加速させているかを探索する

著者　トーマス・セローナ

2022 年 12 月 6 日

臨床試験は長い間一貫した公式に従ってきました。研究者は単一の治療法に関する研究を設計し、参加者を無作為に研究アームに割り当て、長期的な結果が得られるまで辛抱強く待ちます。

しかし、その公式は現在のがん研究のペースと一致しません。毎日のように新しい進歩が見られるため、試験がその結果を報告するまでに、そのデザインは時代遅れになっている可能性があり、新しい治療をすでに置き換えられている標準と比較していることになりかねません。

新世代の臨床試験では、複数の薬剤を一度に試験することで従来の方式を避け、試験の進行に合わせて試験のデザインを調整し、潜在的な治療法をより迅速に患者に提供するために設計された他の革新的なアプローチを採用しています。

2016年7月13日付　　公益社団法人日本臨床腫瘍学会（理事長    大江裕一郎）は、免疫チェックポイント阻害剤の治療を受ける患者さん向けに注意を促す声明文を発表した。

 Letswin Keytruda

進行性膵臓がんにおける新しい免疫療法の組み合わせ（KEYNOTE A60試験）

2022 年 12 月 21 日

モノクローナル抗体と新しい免疫療法薬の組み合わせは、膵臓がんのような「コールド」な腫瘍でより強力な免疫応答を誘発できるか?

腫瘍は単一の免疫療法剤に耐性を持つ傾向があるため、免疫療法による膵臓がんの治療は非常に困難です。研究者たちは、新しい T 細胞治療薬を追加することで、膵臓がんを含む固形腫瘍が免疫療法に対してより反応しやすくなることを期待しています。

 

■免疫療法の組み合わせ

この臨床試験では、NT-I7 (エフィネプタキン アルファ) と PD-1 チェックポイント阻害剤ペムブロリズマブ（KEYTRUDA)併用の有効性を研究しています。ペムブロリズマブ（KEYTRUDA)は、チェックポイント阻害剤と呼ばれるクラスの一部であるモノクローナル抗体です。これらの薬は、T 細胞の免疫機能を回復させるのに役立つため、体はがん細胞を異物と認識して殺します。

NT-I7 は、タンパク質インターロイキン 7 (IL-7) の改変版であり、有効性が持続します。 IL-7 は、T 細胞の発達に関与する基本的なサイトカインであり、慢性抗原 (がんなど) または外来抗原 (感染症など) に対する免疫応答を維持するのに役立ちます。

この薬は、トリプルネガティブ乳がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、卵巣がん、マイクロサテライト安定大腸がんなど、治療が困難な多くのがんの腫瘍微小環境における T 細胞浸潤を増加させることができるかどうかを確認するために試験されています。

6月26日

 

カペシタビン＋テモゾロミド併用療法（CAPTEM）の保険償還を目指して

 

欧米では膵神経内分泌腫瘍患者が使えるカペシタビン＋テモゾロミド（CAPTEM）併用療法が日本ではいまだに使えません。（サバイバーストーリー：的場直子　CAPTEM体験記を参照してください）　

その状況を打開するために昨年要望書を提出し、厚生労働省の担当官と協議の結果、「医療上必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議」を通して保険償還に向けて駒を進めることになりました。

Letswin NAPOLI 3

NAPOLI-3試験は転移性膵臓がんの主要評価項目を達成

～　NALIRIFOXとゲムシタビン＋アブラキサン併用療法の第Ⅲ比較試験　～

（NALIRIFOX＝ナノリポソーム型イリノテカン製剤（nal-IRI）＋５FU＋ロイコボリン＋オキサリプラチン）

2022 年 12 月 16 日

タニオス・ベカイ-サーブ博士

 

膵臓がんと同じくらい攻撃的な疾患では、その広がりを制御し、長期生存率を高めるための新しいレジメンを見つけることが、進行中の研究の主要な焦点です。

2020 年半ば、NALIRIFOX と呼ばれる新しいレジメンの第 I/II 相試験の結果が、消化器がんに関する ESMO 世界会議で最新のアブストラクトに発表されました。このデータは、勝利を切実に必要としている膵臓がんに有望なニュースをもたらしました。

この試験を進めたのは、メイヨー クリニック総合がんセンター (ミネソタ州ロチェスター) の消化器がんプログラムのリーダーであり、アリゾナ州フェニックスのメイヨー クリニック病院のコンサルタントでもある医師科学者のタニオス ベカイ-サーブ医学博士を含む研究者達です。

その研究では、切除不能な局所進行性または転移性膵臓がん患者に対する第一選択治療として、リポソームイリノテカン (nal-IRI: ONIVYDE) にフルオロウラシル (5-FU)、ロイコボリン、およびオキサリプラチンを合わせたNALIRIFOX と呼ばれる治療法がテストされました。そのNALIRIFOX 療法は有望な結果を示し、NAPOLI-3 と呼ばれる第Ⅲ相試験につながりました。最近発表されたNAPOLI-3試験の暫定的な結果は、この治療法がさらに有望であることを示していました。

その他の記事...

  1. 海外ニュース：2022 年ー膵臓がん研究の1年を振り返って
  2. 海外ニュース：イリノテカンリポゾーム（オニバイド）がNCCN膵癌診療ガイドラインに採択される
  3. 海外ニュース：膵消化管神経内分泌腫瘍（GEP-NET）の新たな治療選択肢
  4. AACRニュース：患者と医師のパートナーシップ

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