海外ニュース：分子プロファイリングを基にして臓器横断的に承認された2つ目の膵臓がん治療薬

分子プロファイリングを基にして臓器横断的に承認された2つ目の膵臓がん治療薬

Allison Rosenzweig, PhD, Science Officer, Pancreatic Cancer Action Network:PanCAN
Lynn Matrisian PhD、MBA、Chief Science Officer, Pancreatic Cancer Action Network: PanCAN）

2018年11月26日

ラロトレチニブ（Larotrectinib）（商品名Vitrakvi????［ビトラクビ］）は、特定の遺伝子特性を有する固形癌の患者におけるその有効性に基づいて本日、米国食品医薬品局（FDA）により承認された。ラロトレチニブはトロポミオシンキナーゼ受容体の阻害剤である。

ＦＤＡは、臓器横断的に身体内のあらゆる局所進行性または転移性のＮＴＲＫ融合遺伝子を有する固形癌の治療用として、ラロトレチニブを迅速承認しました（オーファンドラッグ指定）。バイエル社とLoxo Oncology,Inc社によって開発されたこのラロトレチニブ（Latoretinib)は、その腫瘍がNTRK融合遺伝子を持っている大人と子供の治療薬として臨床試験でテストされた。 ラロトレチニブは75％の患者で腫瘍を縮小し、その効果は73％で少なくとも6ヵ月の無増悪生存期間をクリアし、39％が1年以上の無増悪生存期間を示した。

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2018年6月23日（土）「特別講演　がんのゲノム医療～がん患者ひとりひとりに合った治療法～」

「特別講演　がんのゲノム医療～がん患者ひとりひとりに合った治療法～」

「難治性がん啓発キャンペーン2018」のイベントとして、6月23日（土）かでる2.7において医療セミナー「特別講演　がんのゲノム医療～がん患者ひとりひとりに合った治療法～」を開催いたします。

 講師陣：

   中村祐輔（シカゴ大学）秋田弘俊（北海道大学）　　　平野聡（北海道大学）

【第2部】  医療セミナー「特別講演　がんのゲノム医療～がん患者ひとりひとりに合った治療法～」
　日　　時　： 2017年6月23日（土）12:00－15:30
　場　　所　：かでる2.7　820研修室（定員：140名）

　お申込み　：☞　お申込みはこちらから（＊このイベントはお申込みが必要です。）

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膵がんにおけるATM遺伝子変異とそれに関連する化学療法

「膵癌におけるATMの機能不全とそれに関連する化学療法」

日本の膵がん患者に多くみられる遺伝子変異に含まれるのがATM遺伝子です。ここではATMの役割と化学療法との関係性について説明します。

▪要約

膵がんは、転移したがんを治療するための治療オプションがほとんどないまま、最も致死率の高い固形腫瘍の一つとして残っています。がん遺伝子パネル検査の利用により、膵がん患者の約25％で治療薬のある変異が同定されるようになりました。特にDNA損傷応答（DDR）遺伝子であり、がん細胞をDNA損傷剤やPARP阻害剤などのDNA損傷応答阻害剤に対して、より敏感にするものがわかってきました。ATM（Ataxia Telangiectasia Mutated）は最も一般的に変異するDDR遺伝子の一つで、膵がんの2-18％のケースで体細胞変異が、膵がん患者の1-34％で生殖細胞変異が同定されています。ATMは、細胞周期チェックポイントキナーゼで、多くの下流タンパク質の調節因子として、ゲノム安定性のためのDNA損傷応答を担当する複雑な役割を果たしています。ATM信号伝達経路の破綻は、他のDNA修復機構、特にATRやCHK1に依存することにつながり、ATM変異陽性の膵がんで下流タンパク質の阻害を利用した治療ターゲット化を可能にするかもしれません。このレビューでは、ATMの機能を詳細に説明し、膵がんにおけるATM欠損の現在のデータを検討し、ATM経路に関連する現在の臨床試験についても探求します。

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サバイバーストーリー：マイケル・フランシス（ステージ３）

【私の治療】時間と希望

～ＴＧＥＮの臨床試験でNABPLAGEM療法を体験して～

写真：バラ畑の膵臓がん患者マイケル・フランシス

著者：マイケル・フランシス

2021年2月17日

•黄疸は膵臓がんの診断につながります
•化学療法と放射線療法による臨床試験の治療（NABPLAGEM：GA療法＋シスプラチン）
•後のメンテナンス処理

私の名前はマイケル・フランシスです。私は米国で6つしかないバラ園の1つを営んでいるバラ農家です。

膵臓がんとしてよく知られている膵腺癌の旅は、2018年11月26日に始まりました。重度の黄疸を患い、吐き気がひどかった週末の後、妻の主張で、主治医を訪ねました。私はすぐにアリゾナ州フェニックスのメイヨークリニック病院の緊急治療室に行くように言われました。

診察室に入ってからメイヨークリニック病院の4階に来るまで、たった6時間しか経っていませんでした。 CTスキャンは血管の周りにあった膵臓の腫瘤を映していました。 III期の膵臓がんにかかっていると言われました。翌日、胆管にステントを留置し、黄疸が消えました。

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海外ニュース:FDAは、特定の癌ではなく、臓器横断的に癌の主要なドライバー遺伝子を標的とする治療薬を承認

FDAは、特定の種類の癌ではなく、臓器横断的に癌の主要なドライバー遺伝子を標的とする治療薬を承認

FDA approves an oncology drug that targets a key genetic driver of cancer, rather than a specific type of tumor

新薬ビトラクブ（Vitrakvi）は癌を促進する特異的受容体キナーゼを標的としている

2018年11月26日

米国食品医薬品局（FDA）は本日、癌が特定の遺伝的特徴（バイオマーカー）を有する成人および小児患者の治療法であるビトラクブ（Vitrakvi??）（一般名ラロトレチニブ）の早期承認を認めました。FDAが、腫瘍が発生した体内の部位ではなく、臓器横断的にさまざまな種類の腫瘍にまたがる共通のバイオマーカーに基づく癌治療を承認したのは今回が2回目です。この承認は、「組織にとらわれない」がん治療薬の開発における新しいパラダイムを示しています。これは、FDAが今年初めに発表したガイダンス文書で開発した方針に従います。

ラロトレチニブ（Vitrakvi）は、既知の後天的耐性変異のない神経栄養受容体チロシンキナーゼ（NTRK）融合遺伝子を有する患者を対象としています。転移性であるか、または外科的切除が重度の合併症をもたらし、成人および小児患者の治療に適応される他の治療が満足のいくものではなく、または治療後に進行した場合に適応されます。

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海外ニュース：KRAS阻害剤と免疫療法の組み合わせがKRAS G12D変異の進行膵がんを排除の可能性

海外ニュース：KRAS阻害剤と免疫療法の組み合わせがKRAS G12D変異の進行膵がんを排除の可能性

MDアンダーソンがんセンター ニュース

2023年8月24日

テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの研究者は、膵がんにおけるKRAS変異の機能的な役割を明らかにし、これらの発見をKRAS G12D阻害剤と免疫チェックポイント阻害剤を組み合わせた新しい治療法に迅速に展開しました。この組み合わせ療法は前臨床モデルにおいて持続的な腫瘍の排除と生存率の大幅な改善をもたらし、Phase I臨床試験の開始につながりました。

Developmental CellおよびCancer Cellで発表された2つの研究は、KRASを標的としたモノセラピーだけでは腫瘍を完全に排除することは難しいという理由を説明し、免疫系を巻き込むことが再発を防ぐために必要であることを示唆しました。この研究のために生成された包括的なモデルは、転移性疾患を持つ患者の腫瘍の微小環境をより正確に反映し、がん細胞の死からの脱出がどのようにして発生するかについての独自の洞察を提供しました。

「KRASの機能的な役割を広範にテストすることで、進行膵がんの微小環境をどのように改善して治療反応を向上させるかについて重要な洞察を得ました」とカルルリ氏は述べました。「これらの結果は、チームサイエンスの価値とMDアンダーソンがんセンターの信じられないほどの研究環境を証明しており、遺伝学的モデルから臨床応用への迅速かつシームレスな移行を可能にします。これらの結果が患者に意義のある利益をもたらす可能性があることに期待しています。」

膵がんは米国でがん死亡の第3位の原因であり、しばしば診断ががんが進行した遅い段階で行われるため、治療オプションが限られてしまい、予後が悪いとされています。KRAS G12D変異は膵臓がんの約40％以上で見られますが、KRAS阻害剤単独では患者に耐久性のある反応をもたらすことができません。また、免疫療法による治療も、膵がんの免疫抑制性腫瘍微小環境のために患者に利益をもたらしていません。

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